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【科普】宠物抗肿瘤新药临床试验​

发布日期:2020-12-30

前言

任何一款新药的上市,都不是简单易行之事,其间需要针对药物的安全性及有效性等指标进行反复的临床前以及临床验证,最终汇集所有相关结果提交至监管部门,审批合格后方可进入市场。但即使进入市场,药物研发企业仍需进行更大规模的临床跟踪研究,以获得更多的临床数据用于评估药物的风险/收益比等。

相较于人类,宠物抗肿瘤新药研发一直没有引起业界的广泛关注。但是,近年来,“比较肿瘤学”逐渐兴起,针对宠物的肿瘤研究也愈发丰富,各类宠物肿瘤临床试验也于全球各地陆续开展。相信不久的将来,我们的爱宠将拥有更多先进的肿瘤治疗选择,而不再仅仅依赖于手术、化疗等传统治疗手段。

什么是宠物抗肿瘤新药临床试验?

在整个新药研发环节中,上市前的临床试验算是最为重要、失败率也最高的一环。宠物抗肿瘤新药临床试验是指针对已经过临床前研究而预测具有良好疗效的、某种新的宠物抗肿瘤药物而严格设计的前瞻性、系统性的兽医学研究。安全性、有效性的评价贯穿整个临床研究阶段,是宠物新药上市的重要审查指标。

“临床试验”中的“临床”是相对于非临床而言的。宠物新药非临床研究指的是在临床前的药物开发阶段,研究人员进行的分子水平、细胞水平的体外实验,以及小鼠、实验犬的体内实验等等。非临床研究的目的在于筛选并验证所开发新药的抗肿瘤效果及其安全性,同时为后期的宠物临床试验提供数据参考,以降低临床试验的风险。

“临床试验”是相对于常规疗法而言的。常规疗法指的是已经经过大规模临床试验验证,获得上市许可并且已经广泛应用的疗法。“临床试验”也是一种疗法,只不过是一种还未经过临床验证的新疗法,其目的在于验证未上市新药在临床患病动物体内的安全性和有效性,比如:犬PD-1抗体用于犬恶性黑色素瘤治疗的临床试验验证等。所有的常规疗法都必须经历临床试验阶段,同理,如果临床试验结果满足上市要求,这类试验疗法最终也可以成为常规疗法。甚或,如果想联合多种单一常规疗法治疗疾病,原则上仍需单独开展相应的联合疗法临床试验。所以,从某种意义上而言,常规疗法和临床试验是可以相互转化的关系。

为什么需要抗肿瘤新药临床试验?

规范化的医药管理体系下,所有新药上市前都必须经历临床试验阶段,这是评价该药物在临床目标动物体内安全性及有效性的唯一途径。没有正规、严谨的临床试验,新药无法上市,更多的患病动物也不能从中获益。

参加抗肿瘤新药临床试验有哪些潜在风险及收益?

·    潜在收益:

对于人类的首期临床试验,入组人群通常为先前经过常规手段治疗,但治疗失败或无效,病情较为严重的患者,但宠物临床试验则无此要求,只要满足入组资格便可以尝试临床试验治疗;

入组临床试验的患病动物可以获得肿瘤治疗领域的最新疗法, 相比现有的常规疗法,这类治疗方式可能更有效, 副作用更小;

为了确保任何治疗相关不良反应都能得到及时且妥善的处理,每一只入组的患病动物将享有更为密切和细致的跟踪治疗;

对于经济状况不甚宽裕的宠物主人而言,临床试验治疗成本更低。一般情况下,入组临床试验后的一切治疗、检查检验、照看护理等费用均为试验方承担;

经由宠物临床试验得到的所有相关数据资料可以进一步指导宠物&人类肿瘤学的研究,为宠物&人类抗肿瘤药物的开发提供基础的数据支持。  

·    潜在风险:

即使在临床前阶段针对新药的安全性、有效性进行了初步评价,但当真正用于临床患病动物时,潜在风险依然存在。其中,有些风险是可以预见的,并可以针对性地采取预防措施,但仍有部分风险,即使是有着丰富临床经验的专家也无法预知,比如:新的治疗方式可能并不如目前的标准疗法有效,新疗法副作用较标准疗法更为严重等等。

所以,前期设计临床试验方案时会非常谨慎,需有一个从小剂量逐步递增的过程,一旦发现很大的副反应即马上停止。因此通常而言,大多数新药的副作用都是可以控制的。

哪些患病动物可以参加抗肿瘤新药临床试验?

对于这个问题,可以从两个角度考虑。

首先是患病动物本身的状态适不适合参加临床试验。在前期招募时,我们会依据新药的作用机制、分子靶标等特点拟定可以接受新药临床试验的患病动物入组标准,以犬PD-1抗体为例,其入组标准包括:罹患各类肿瘤的患犬,但不包括免疫系统相关肿瘤,如T淋巴细胞瘤等;肝肾功能良好,无严重基础疾病;无自身免疫性疾病既往史或当前接受免疫抑制药物治疗等等。如果经临床肿瘤医师诊断检查后,患犬满足以上入组标准,则可以选择入组犬PD-1抗体临床试验,而不论目前市场上有没有针对该类肿瘤的常规疗法。但如果出现个别条件不满足的情况,则需要结合临床医师以及临床试验负责人的综合建议以决定是否可以参加临床试验治疗。

除去患病动物本身的状态,宠物主人的意愿则是患病动物最终能否成功加入临床试验的主要因素。仍然以犬PD-1抗体为例,当患病动物本身的状态本就不适合参加这一项临床试验时,宠物主人无需作出选择。但是当患病动物达到临床试验入组标准时,此时宠物主人需要考虑的因素可能就比较丰富。有些宠物主人可能比较担心临床试验的风险性,如果有更成熟的常规疗法,而且主人愿意为其付出不菲的治疗费用,当然不失为一种选择;有些患病动物可能先前已经进行过标准疗法的治疗,但效用不明显,主人已经失去希望,或者是担心手术、化疗等副作用太大,转而考虑接受临床试验治疗;有些宠物主人可能单纯就是对这类新疗法的强烈兴趣而积极选择参加临床试验……..

总之,无论如何,患病动物的治疗方式最终将依赖于宠物主人的决断,肿瘤医师的经验判断以及治疗建议只是为宠物主人尽力提供可能有效的治疗选择。

如何保障宠物临床试验的正规性?

作为新药研发最为关键的一环,临床试验过程的正规性至关重要。而GCP 作为国际性的质量管理规范,其宗旨就是保证药物临床试验过程的规范化,使其结果具有科学性、可靠性、准确性、完整性。

GCP 是国家药品监督管理部门制订的临床试验全过程的标准,涉及方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等方面。其中,GCP 针对伦理委员会的运作方式提供了指导并叙述了其职责所在。

所谓伦理委员会,其主要职责就在于保证参与临床试验的肿瘤患犬的权利、安全及健康得到保护。伦理委员会审查并批准或否决设计方案,确认研究者(们)具有执行试验的合格资格,确定设备条件适合,确定知情同意书的签署等。任何可能引起伦理委员会顾虑的方案都应该被否决或必须在修订后再次接受评估。